Chuỗi án mạng A.B.C là câu chuyện với thể loại Linh dị, Trinh thám, Tiểu thuyết Phương Tây hấp dẫn, cuốn hút. Câu chuyện nói về một vụ án do hung thủ gây án theo bảng chữ cái, khiến cả nước Anh kinh hoàng. Đây là câu chuyện mà về sau, sẽ trở thành một ví dụ kinh điển của tội phạm học và kéo theo cả một học thuyết được xây dựng dựa trên vụ án ABC nổi tiếng này.

Khi một sát nhân giết người hàng loạt bí danh ABC chế nhạo Poirot bằng những lá thư úp mở và giết người theo thứ tự chữ cái, Poirot tiến hành một phương pháp điều tra bất thường để truy tìm ABC. Chữ A là bà Ascher ờ Andover, B là Betty Barnard ở Bexhill, C là ngài Carmichael Clarke ở Churston. Qua từng vụ án, kẻ giết người càng tự tin hơn - nhưng để lại một vệt manh mối rõ ràng để chế nhạo Hercule Poirot tài ba có thể lại sai lầm đầu tiên và chí tử.

Một tên hung thủ dám cả gan thách thức Poirot đại tài, một kẻ giết người đầy tự tin dám để lại manh mối và cũng là sai lầm chí tử của mình. Trong một diễn biến khác, một câu chuyện song song của một người có tên A. B.C đã từng có mặt tại tất cả những địa điểm xảy ra án mạng tại ngày tội ác diễn ra. Một người thương binh già bị động kinh, đau đầu, mất trí nhớ và ngờ nghệch như ông liệu có liên hệ gì với vụ án hay không?